新药研发的核心是从海量化合物中筛选出具有活性的目标分子,化合物库合成技术通过规模化、标准化的合成工艺,构建包含数千至数十万种化合物的分子库,为高通量筛选提供丰富的物质基础,成为连接药物设计与活性筛选的关键桥梁,显著提升新药研发的成功率与效率。
传统化合物合成多采用“一对一”的单批次模式,合成效率低、成本高,难以满足高通量筛选对化合物数量的需求。现代化合物库合成依托“组合化学+自动化合成”技术,实现规模化突破:采用固相合成与液相合成相结合的策略,通过自动化合成仪完成化合物的批量制备,配合高通量纯化系统与分析检测设备,实现从合成、纯化到表征的全流程自动化;同时建立标准化合成方案,确保每一种化合物的结构明确、纯度达标。

化合物库合成的技术优势体现在“规模、精准、定制”三大维度。规模化方面,可根据研发需求构建不同规模的化合物库,从用于初步筛选的数千种化合物的小型库,到用于深度筛选的数十万种化合物的大型库,满足不同研发阶段的需求;精准性上,采用超高效液相色谱(UHPLC)与质谱联用技术进行纯度检测,确保化合物纯度高于95%,结构确认准确率;定制化则可根据药物靶点的结构特征,设计合成具有特定骨架或官能团的聚焦型化合物库。
在抗肿瘤药物研发中,针对特定靶点设计的化合物库可快速筛选出具有细胞毒性的活性分子;在抗生素研发领域,通过构建杂环化合物库寻找新型抗菌活性物质,应对细菌耐药性问题;在中枢神经系统药物研发中,聚焦神经递质受体的化合物库为抗抑郁、抗焦虑药物的研发提供方向。化合物库合成,以丰富的分子资源为新药研发赋能,加速创新药物从实验室走向临床。